FARMACEUTSKA

TEHNOLOGIJA
OD LJEKOVITE SUPSTANCIJE
DO LJEKOVITOG OBLIKA
OBLIKOVANJE LIJEKOVA

upoznavanje klasičnih i suvremenih

ljekovitih oblika te osnovnih načela,
svojstava i tehnologije izrade, te
kontrole njihove ispravnosti.
• proučavanje pomoćnih tvari koje prije
svega omogućuju izradu lijekova,
utječu na njihovo djelovanje,
stabilnost i svojstva pripravaka
 OBLIKOVANJE LIJEKOVA
suvremeni naziv za galensku farmaciju

znanost o izradi ljekovitih oblika

farmaceutska industrija ljekarna

OBLIKOVANJE LIJEKOVA
• 18. st.-odvajanje kemije od farmacije
• (Ars Pharmaceutica Scientia pharmaceutica)

HOMEOPATIJA (Similia similibus curantur), “Slično se lijeci

sličnim”
– Homeopatske potencije, decimalne i centenzimalne
potencije (1/10, 1/100, 1/1000, 1/10000, itd.)
– Trituracije - smjese ljekovitih supstancija jakog i vrlo
jakog djelovanja i sredstava za dopunjavanje
• Prisutne i danas triturati prašaka, ekstrakata itd.

ALOPATIJA (Contratia contrariis curantur)-”suprotno se

lijeci suprotnim”
– temelj današnje znanstvene medicine
• 20. st. -razvitak kemoterapije, sulfonamidi, antibiotici,
vitamini
OBLIKOVANJE LIJEKOVA
FARMACEUTSKE KNJIGE
• ljekaruše (zbirke recepata, 14 st.), Hrvatskoslavonski
ljekopis (1888. i 1901.)

• danas FARMAKOPEJE
– grč. pharmacon -> lijek; poiein -> napraviti
– upute i definicije, osobine i identifikaciju, opća
ispitivanja i odredivanja, naputke o ljekovitim
pripravcima, reagense, indikatore, doze itd.
– (materia medica)
• priručnici, zbirke recepata FORMULAE
MAGISTRALES
LIJEK ?
Supstancija (tvar) koja unesena u organizam
mijenja njegove funkcije i koja zbog toga može:
– spriječiti
– izliječiti
– unaprijediti zdravlje
– služi za dijagnostičke svrhe

Podrijetlo:
– biljno (DROGE)
– životinjsko (serumi, vakcine, hormoni)
– mineralno
– sintetizirani kemijski spojevi
PRIMJENA
 POMOĆNE TVARI

OSNOVNE
omogučuju oblikovanje
pripravka
– otapala (ljekoviti oblici
droga, faza emulzije, SPOREDNE POMOĆNE
suspenzije) mikrobiološka i kemijska
– tenzidi (solubilizatori, stabilnost djelatne tvari,
emulgatori) bolji okus i miris pripravka
– gelovi kao podloge za – konzervansi
masti – antioksidansi
– podloge za supozitorije – korigensi:
– sredstva za dopunjavanje, • sladila
vezivanje, kliženje, • arome
raspadanje (tablete) • boje
LJEKOVITI OBLIK KAO
SUSTAV
 LJEKOVITI OBLIK
• uvjetovan vrstom aplikacije i svrsishodnošcu djelovanja
• osigurava:
– točnost doziranja lijeka postizanje terapijske razine
lijeka u krvi
– stabilnost inkorporirane ljekovite supstancije
• zaštita od razgradnje utjecajem svjetla, zraka ili u
gastrointestinalnom traktu
– prikladnost primjene:
• izgled (boje)
• korekcija okusa i mirisa (sladila i arome)
• odreduje nastup, trajanje i intenzitet djelovanja:
– izbor pomoćnih tvari
– oblik lijeka
Djelovanje iste supstancije različito je kada se ona
daje kao otopina, suspenzija ili tableta
LJEKOVITI OBLICI
 IZBOR LJEKOVITOG OBLIKA OVISI O:

• vrsti i mjestu bolesti

– kožne bolesti -> kreme i masti
– sistemska infekcija -> sirupi, kapsule i tablete za
peroralnu primjenu ili injekcije (parenteralna primjena)
• potrebnom terapijskom učinku:
– brz početak djelovanja (injekcija ili sublingvalna
tableta)
• stanje i dob bolesnika
– pedijatrija, gerijatrija (kapi, sirupi, supozitoriji)
– nemogučnost gutanja (kapsule prikladnije od tableta)

Učinkovitost terapije:
– dostatna količina (koncentracija) lijeka na oboljelom
mjestu, vremenski dovoljno dugo!
ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA

Enteralno (per os, na usta)

– najčešći način primjene lijekova
• sistemska apsorpcija na sluznicama u GI
• lokalno djelovanje unutar GI (antacidi)
– jednostavan način primjene dobro prihvaćen od
strane pacijenata
– čvrsti ljekoviti oblici: prašci, granulati, tablete,
dražeje, kapsule
– tekući ljekoviti oblici: otopine, suspenzije
ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
TABLETE
• čvrsti dozirni ljekoviti pripravci dobiveni
komprimiranjem ljekovite tvari i različitih
pomoćnih tvari:
– sredstva za dopunjavanje (povećavaju masu
lijekova doziranih u malim količinama)
– veziva (povezivanje prašaka u aglomerate)
– sredstva za raspadanje
 ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
VRSTE TABLETA:
1. tablete s trenutačnim oslobadanjem djelatne tvari
(do 15 min)
2. obložene tablete:
• dražeje (šečerna ovojnica)
• film tablete (tanka polimerna ovojnica)
zaštita ljekovite supstancije od razgradnje u želucu
(pH ~1) ili utjecajem svjetla, vlage ili zraka
izbjegnut nepovoljan učinak lijeka na sluznice GI
trakta (analgetici – gastritis, čir na želucu)
neugodan okus lijeka
kontrolirano oslobadanje djelatne tvari (Voltaren
Retard®)
 ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
TABLETE
3. sublingvalne tablete
primjena ispod jezika
brzi početak djelovanja lijeka (nitroglicerin)
izbjegnut metabolizam lijeka u jetri
4. tablete za žvakanje
olakšano gutanje; korekcija okusa
5. efervescentne (šumeće) tablete
u kontaktu s H2O oslobadaju CO2 -> raspadanje
tablete otopina lijeka (brzi početak
djelovanja)
analgetici, vitamini, minerali
 ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
KAPSULE
• čvrsti dozirni ljekoviti oblik
• lijek i pomoćna tvar (punilo) nalaze se u mekoj ili
tvrdoj kapsuli (želatina)
brže oslobađanje djelatne tvari nego iz tablete
lakše uzimanje (glatka površina)
prikladno za lijekove neugodnog okusa
ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
SUSPENZIJE
– disperzni sustav čvrstih čestica (lijek) u prikladnom
nosaču (voda) lijek nije topljiv u nosaču
– nestabilni sustav sedimentacija ili vrhnjenje
čvrste faze prije upotrebe promućkati!
– prikladne za primjenu većih količina lijeka u čvrstom
stanju čija primjena u obliku tableta ili kapsula je
neprikladna
– čest oblik u pedijatriji (antibiotici)
– doziranje na žlice (točnost doziranja?)
 ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
OTOPINE LJEKOVITIH TVARI
– lijek otopljen brzi početak djelovanja
SIRUPI tekući pripravak slatkog okusa za oralnu
primjenu
– sadrže:
• pročišćena voda + suotapala (glicerol,
propilenglikol)
• visoke koncentracije šečera (45-60%) korigens
okusa; viskoznost pripravka; konzervans
• korigensi okusa + bojila
– koriste se kod kašlja (iscrpine droga) te za primjenu
antibiotika i antipiretika u pedijatriji
– doziranje na žlice (točnost doziranja?)
– stabilnost djelatne tvari ?
ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
• ograničenja:
– neke ljekovite tvari nije moguće primijeniti
oralno (npr. inzulin)
– razgradnja ljekovite tvari utjecajem kiselog
medija u želucu, GI enzima i/ili tijekom prvog
prolaska kroz jetru
– varijabilna apsorpcija lijeka uslijed prisustva
hrane u GI; motiliteta crijeva itd.

NEDOSTATAN TERAPIJSKI UČINAK

ORALNO PRIMIJENJENOG LIJEKA
 PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
• od grč- para enteron mimo crijeva
• tekući ljekoviti oblici:
– injekcijske otopine i suspenzije sc. 1.3 mL;
im. 5 mL (gluteus); 2 mL (deltoidni mišic)

– infuzije (100 – 1000 mL)

 PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
• čvrsti ljekoviti oblici: implantati
– oslobadanje lijeka konstantnom brzinom do godine dana
(kontraceptivi; opioidi -> ublažavanje kronične boli)
– ciljana dostava lijeka (tumor; bubrezi, mozak, jetra, limfni
ALZET®
DUROS® čvorovi…)
PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
• nekad jedini mogući put primjene djelatne tvari (inzulin)
• prikladan u hitnim stanjima -> brz početak djelovanja lijeka
• postizanje terapijskog učinka nižom dozom lijeka nego kod
peroralne primjene
• moguća primjena lijeka u nesvijesnom stanju
• zahtjevi za formulaciju
– izotoničnost (osmotski tlak kao i plazma)
– apirogenost
– pH 4-10; najprihvatljivije 6-8
– stabilnost:
• otopine: bez krutih čestica
• suspenzije i emulzije: veličina disp. faze 0.5-1 mm
• kemijska stabilnost djelatne tvari -> razgradni produkti
mogu biti toksični
– sterilnost -> bez mikroorganizama (sepsa!)
 PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
nedostaci:
– pripravci moraju biti sterilni
– potreban vrlo visok stupanj čistoće sirovina
kompleksan (skup) postupak proizvodnje
– invazivan put primjene, nužna stručna pomoć,
moguće komplikacije (tromboza, upala,
embolija)
– jednom aplicirani lijek teško se uklanja iz
organizma (alergije, otrovanja)
 NAZALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
• tekući pripravci u obliku kapi ili aerosola
(raspršivači) namjenjeni za primjenu u
nosnu šupljinu lijekovi s dekongestivnim
djelovanjem (rinitis)
– izotonične vodene otopine lijekova (osm.
tlak kao I 0.9% ot. NaCl)
– fiziološki pH (5.5 – 6.5)

• inhalacije
 NAZALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
• sluznica nosa dobro prokrvljena, permeabilna
moguća sistemska apsorpcija lijeka
– brzi početak djelovanja
– farmakokinetički parametri kao i nakon parenteralne
primjene lijeka
– izbjegnuta razgradnja lijeka tijekom prvog prolaska
kroz jetru
– mogućnost primjene lijekova polipeptidne strukture:
inzulin, kalcitonin, okstocin

• ograničenja:
– zadržavanje oblika na mjestu
primjene mukoadhezivni
polimeri: karbomeri, kitozan
– niska bioraspoloživost
makromolekularnih lijekova
surfaktanti, kitozan utjecaj na
permeabilnost sluznice
OKULARNA PRIMJENA
LIJEKOVA
• pripravci za okularnu primjenu obuhvacaju otopine,
suspenzije (čestice manje od 30 mm), gelove, masti i inserte
koji su namijenjeni za nanošenje u konjunktivnu vrećicu
– volumen ogranicen na 10-30 mL
– sterilni, izotonični ili hipertonični pripravci
– potrebno konzerviranje
– pH 5.5-6.5
– viskoznost pripravka -> produžen kontakt s
okom

Ocusert ® • spremišni sustav

• oslobađa dozu lijeka
konstantnom brzinom(20 ili
40 mg/sat) tijekom 7 dana
– pilokarpin u kapima za oci
primjena 4 puta na dan;
zamucen vid
 PRIMJENA LIJEKOVA U
UHO
• obuhvaća otopine lijekova koji se ukapavaju u
slušni kanal s ciljem :
– uklanjanje cerumena (H2O2)
– liječenje infekcija uha (antibiotici)
– liječenje upale uha (hipertonične otopine)

epitel slušnog kanala relativno robustan ->

prilagodavanje fiziološkim uvjetima nije nužno
-> visoka koncentracija djelatnih tvari (hipertoničnost)
->nije nužno konzervirati
PULMONARNA PRIMJENA
LIJEKOVA

• pluća kao mjesto primjene lijekova:

– sistemsko djelovanje
• velika površina
• dobra prokrvljenost
• brzina apsorpcije lijeka
kao nakon iv. injekcije
– način primjene inhalacija

• plinovi (inhalacijski anestetici)

 PULMONARNA PRIMJENA
LIJEKOVA
pluća kao mjesto primjene lijekova:
• lokalno djelovanje
• različiti aplikatori
– aerosoli: ljekoviti
oblici u tlačnim
spremnicima, sadrže
jednu više djelatnih
tvari + pogonski plin
disperzija kapi/cvrstih čestica u
plinovitom mediju

– veličina kapi/čestica
1-10 mm -> odlaganje
u bronhiolima ->
lokalna terapija
astme
REKTALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
LJEKOVITI ČEPICI – supozitoriji
– čvrsti dozirni pripravci konusnog oblika (1-2 g) koji
se primjenjuju rektalno
– na tjelesno temperaturi se tale i oslobađaju
uklopljenu ljekovitu tvar
• lokalno djelovanje
– laksativno, protuupalno kod hemeroida
• sistemsko
– brži pocetak djelovanja u odnosu na po. tabletu
– oko 50% doze lijeka zaobilazi metabolizam u jetri
– analgetici, antipiretici
– moguca primjena u besvjesnom stanju ->
pedijatrija i gerijatrija
– neprihvatljiv put primjene za veliki broj pacijenata
 VAGINALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
• Oblici za vaginalnu primjenu obuhvacaju otopine,
kreme, gelove, vagitorije (supozitorij) i vaginalete
(tablete) s ciljem lokalne terapije.
– antibiotici, antimikotici, virustatici, hormoni,
kontraceptivi…
napredni ljekoviti oblici za vaginalnu primjenu:

Estring® Progestasert®
– terapija vaginalne atrofije u menopauzi – kontraceptiv (lokalno)
– kontinuirano oslobadanje – kontrolirano oslobadanje progesterona
estrogena (7,5 mg/dan) tijekom 90 dana (60 mg/dan) tijekom 1 god.
 PRIMJENA LIJEKOVA NA
KOŽU
• lokalno djelovanje (kožne bolesti)
-> kortikosteroidi, antihistaminici, antimikotici, antivirotici,
lokalni anestetici, emolijensi…

– ljekovite masti
-> polučvrti oblik koji sadrži ljekovitu supstanciju otopljenu
ili dispergiranu u masnoj podlozi
-> zaštitna uloga (masni film na koži)
– kreme
-> emulzija: masna faza + vodena faza (lijek
-> mekša konzistancija
-> lakše nanošenje u odnosu na mast
-> brže se upija u kožu, ne ostavlja masni trag
 PRIMJENA LIJEKOVA NA
KOŽU
- lokalno djelovanje (kožne bolesti)
- gelovi
disperzije polimera u smjesi etanola,
glicerola i vode
sadrže do 90% vode - hladi
ispiru se s vodom
- paste
- sadrže visoki udio čvrste faze (ZnO, talk) u
masnoj podlozi
- žilave konzistencija
- velika adsorptivna moć (kožni sekreti)
- aerosoli, losioni, flasteri, prašci
 PRIMJENA LIJEKOVA NA
KOŽU
• sistemska apsorpcija lijeka
– transdermalni flasteri
nitroglicerin (angina pektoris)
nikotin (prestanak pušenja)
estradiol (hormonska nadomjesna terapija)
skopolamin (liječenje kinetoza)